Ασθένεια Gyrke: αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία

Η γλυκογένεση τύπου 1 περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1929 από τον Girke. Η νόσος εμφανίζεται σε μια περίπτωση των διακόσια χιλιάδων νεογέννητων. Η παθολογία επηρεάζει τόσο τα αγόρια όσο και τα κορίτσια. Στη συνέχεια, ας δούμε πώς εκδηλώνεται η ασθένεια του Girke, τι είναι, ποια θεραπεία χρησιμοποιείται.

Γενικές πληροφορίες

Παρά την σχετικά έγκαιρη ανίχνευση, μόνο το 1952, ο Corey διαγνώστηκε με ένα ελάττωμα ενζύμου. Η κληρονομικότητα της παθολογίας είναι αυτοσωματική υπολειπόμενη. Το σύνδρομο Girke είναι μια ασθένεια κατά της οποίας τα ηπατικά κύτταρα και οι σπειροειδείς σωληνίσκοι των νεφρών γεμίζουν με γλυκογόνο. Ωστόσο, αυτά τα αποθέματα είναι απροσπέλαστα. Αυτό υποδεικνύεται από την υπογλυκαιμία και την απουσία αύξησης των συγκεντρώσεων γλυκόζης στο αίμα σε απόκριση της γλυκαγόνης και της επινεφρίνης. Το σύνδρομο Girke είναι μια ασθένεια που συνοδεύεται από υπερλιπαιμία και κέτωση. Αυτά τα σημάδια είναι χαρακτηριστικά για την κατάσταση του σώματος με ανεπάρκεια υδατανθράκων. Ταυτόχρονα, στο ήπαρ, στους εντερικούς ιστούς, στους νεφρούς υπάρχει χαμηλή δραστικότητα της γλυκόζης-6-φωσφατάσης (ή είναι εντελώς απούσα).

Πορεία παθολογίας

Πώς αναπτύσσεται το σύνδρομο Girke; Η ασθένεια προκαλείται από ελαττώματα του ενζυμικού συστήματος του ήπατος. Μετατρέπει τη γλυκόζη-6-φωσφορική σε γλυκόζη. Με ελαττώματα, διαταράσσονται τόσο η γλυκονεογένεση όσο και η γλυκογονόλυση. Αυτό, με τη σειρά του, προκαλεί υπερτριγλυκεριδαιμία και υπερουρικαιμία, γαλακτική οξέωση. Το συκώτι συσσωρεύει γλυκογόνο.

Νόσος του Girke: βιοχημεία

Στο σύστημα ενζύμων που μετατρέπει το γλυκόζη-6-φωσφορικό σε γλυκόζη, επιπλέον του εαυτού του, υπάρχουν τουλάχιστον τέσσερις υπομονάδες. Αυτές περιλαμβάνουν, ειδικότερα, την ρυθμιστική ένωση πρωτεΐνης δέσμευσης Ca2 (+), τις μεταφρασές (μεταφορικές πρωτεΐνες). Το σύστημα περιέχει Τ3, Τ2, Τ1, εξασφαλίζοντας τον μετασχηματισμό της γλυκόζης, φωσφορικής και φωσφορικής γλυκόζης μέσω της μεμβράνης του δικτυώματος του ενδοπλασμού. Υπάρχουν ορισμένες ομοιότητες στους τύπους που έχει η νόσος του Hirke. Η κλινική για τη γλυκογένεση Ιβ και Ια είναι παρόμοια, επομένως διεξάγεται βιοψία ήπατος για επιβεβαίωση της διάγνωσης και για ακριβή προσδιορισμό του ενζυμικού ελαττώματος . Επίσης διερευνάται η δραστικότητα της γλυκόζης-6-φωσφατάσης. Η διαφορά στις κλινικές εκδηλώσεις μεταξύ της γλυκογένεσης του τύπου Ib και Ια είναι ότι στην πρώτη υπάρχει μία παροδική ή σταθερή ουδετεροπενία. Σε ιδιαίτερα σοβαρές περιπτώσεις, η ακοκκιοκυτταραιμία αρχίζει να αναπτύσσεται. Η ουδετεροπενία συνοδεύεται από δυσλειτουργία μονοκυττάρων και ουδετεροφίλων. Σε σχέση με αυτό, αυξάνεται η πιθανότητα εμφάνισης καντιντίασης και σταφυλοκοκκικών λοιμώξεων. Οι μεμονωμένοι ασθενείς αναπτύσσουν φλεγμονή στο έντερο, παρόμοια με τη νόσο του Crohn.

Σημάδια παθολογίας

Πρώτα από όλα πρέπει να πούμε ότι στα νεογνά, τα βρέφη και τα μεγαλύτερα παιδιά, η ασθένεια του Girke εκδηλώνεται διαφορετικά. Τα συμπτώματα εμφανίζονται με τη μορφή υπογλυκαιμίας νηστείας. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, η παθολογία είναι ασυμπτωματική. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα βρέφη συχνά λαμβάνουν τροφή και τη βέλτιστη ποσότητα γλυκόζης. Η ασθένεια Girke (φωτογραφία των ασθενών βρίσκεται στα ιατρικά βιβλία αναφοράς) συχνά διαγιγνώσκεται μετά τη γέννηση μερικούς μήνες αργότερα. Το παιδί αποκαλύπτει έτσι την ηπατομεγαλία και τη διευρυμένη κοιλία. Η νόσος του Girke μπορεί να συνοδεύει τη θερμοκρασία του υποφθαλίου και την δύσπνοια χωρίς σημεία λοίμωξης. Οι αιτίες της τελευταίας - γαλακτική οξέωση λόγω ανεπαρκούς παραγωγής γλυκόζης και υπογλυκαιμίας. Με την πάροδο του χρόνου, τα διαστήματα μεταξύ των τροφοδοσιών αυξάνονται και υπάρχει ένας παρατεταμένος ύπνος νύχτας. Σε αυτή την περίπτωση σημειώνονται τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας. Η διάρκεια και η σοβαρότητά του αρχίζουν να αυξάνονται σταδιακά, γεγονός που, με τη σειρά του, οδηγεί σε μεταβολικές διαταραχές συστημικού τύπου.

Συνέπειες

Ελλείψει θεραπείας, σημειώνονται αλλαγές στην εμφάνιση του παιδιού. Συγκεκριμένα, η μυϊκή και σκελετική υποτροφία, η επιβράδυνση της σωματικής ανάπτυξης και της ανάπτυξης είναι χαρακτηριστικές. Υπάρχουν επίσης υπολείμματα λίπους κάτω από το δέρμα. Το παιδί αρχίζει να μοιάζει με έναν ασθενή που έχει σύνδρομο Cushing. Ταυτόχρονα, δεν υπάρχουν παραβιάσεις στην ανάπτυξη κοινωνικών και γνωστικών δεξιοτήτων, αν ο εγκέφαλος δεν υπέστη βλάβη κατά τη διάρκεια επαναλαμβανόμενων υπογλυκαιμικών επιθέσεων. Εάν η υπογλυκαιμία νηστείας επιμένει και το παιδί δεν λαμβάνει την απαιτούμενη ποσότητα υδατανθράκων, η καθυστέρηση στη φυσική ανάπτυξη και ανάπτυξη είναι σαφώς έντονη. Σε ορισμένες περιπτώσεις, παιδιά με υπογλυκίαση Τύπου Ι πεθαίνουν λόγω πνευμονικής υπέρτασης. Εάν διαταραχθεί η λειτουργία των αιμοπεταλίων, παρατηρείται επαναλαμβανόμενη ρινική αιμορραγία ή αιμορραγία μετά από οδοντιατρική ή άλλη χειρουργική επέμβαση. Διαταραχές παρατηρούνται στην πρόσφυση και την συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων. Επίσης, η απελευθέρωση της ADP σε απόκριση της επαφής με το κολλαγόνο και την αδρεναλίνη είναι μειωμένη. Οι συστηματικές μεταβολικές διαταραχές προκαλούν θρομβοπενία, η οποία εξαφανίζεται μετά τη θεραπεία. Η διεύρυνση των νεφρών αποκαλύπτεται με υπερηχογράφημα και απεκκριτική ουρογραφία. Στους περισσότερους ασθενείς, δεν παρατηρείται έντονη νεφρική δυσλειτουργία. Ταυτόχρονα, παρατηρείται μόνο αύξηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Οι πιο σοβαρές περιπτώσεις συνοδεύονται από σωληναριοπάθεια με γλυκοζουρία, υποκαλιαιμία, φωσφορούχα και αμινοξέα (τύπου σύνδρομο Fanconi). Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι έφηβοι έχουν αλβουμινουρία. Οι νέοι έχουν νεφρική βλάβη στη σοβαρή πορεία με πρωτεϊνουρία, αυξημένη αρτηριακή πίεση και μειωμένη κάθαρση κρεατινίνης, η οποία οφείλεται σε διάμεση ίνωση και σπειραματοσκλήρυνση εστιακής-τμηματικής φύσης. Όλες αυτές οι διαταραχές προκαλούν τερματική νεφρική ανεπάρκεια. Το μέγεθος της σπλήνας παραμένει εντός των κανονικών ορίων.

Αδένωμα ήπατος

Εμφανίζονται σε πολλούς ασθενείς για διάφορους λόγους. Κατά κανόνα εμφανίζονται σε ηλικία 10 έως 30 ετών. Μπορεί να είναι κακοήθη, αιμορραγίες στο αδένωμα είναι πιθανές. Αυτοί οι σχηματισμοί σε σπινθηρογραφήματα παρουσιάζονται με τη μορφή περιοχών με μειωμένη συσσώρευση ισοτόπων. Για την ανίχνευση αδενωμάτων, χρησιμοποιείται υπερηχογράφημα. Σε περίπτωση υποψίας για κακοήθη νεοπλάσματα, χρησιμοποιούνται πιο ενημερωτικά MRI και CT. Μας επιτρέπουν να εντοπίσουμε τον μετασχηματισμό ενός σαφώς περιορισμένου σχηματισμού ενός μικρού μεγέθους σε ένα μεγαλύτερο με αρκετά θολές άκρες. Συνιστάται η περιοδική μέτρηση των επιπέδων ορού της άλφα-φετοπρωτεΐνης (δείκτης καρκίνου των ηπατικών κυττάρων).

Διαγνωστικά: υποχρεωτική έρευνα

Οι ασθενείς μετρούν τα επίπεδα ουρικού οξέος, γαλακτικού οξέος, γλυκόζης, δραστηριότητα ηπατικών ενζύμων με άδειο στομάχι. Σε βρέφη και νεογνά, η συγκέντρωση της γλυκόζης στο αίμα μετά από 3-4 ώρες νηστείας μειώνεται στα 2,2 mmol / λίτρο ή περισσότερο. Με διάρκεια μεγαλύτερη των τεσσάρων ωρών, η συγκέντρωση είναι σχεδόν πάντοτε μικρότερη από 1,1 mmol / λίτρο. Η υπογλυκαιμία συνοδεύεται από σημαντική αύξηση του γαλακτικού οξέος και της μεταβολικής οξέωσης. Ο ορός είναι συνήθως θολός ή παρόμοιος με το γάλα λόγω της πολύ υψηλής συγκέντρωσης τριγλυκεριδίων και ενός μέτρια αυξημένου επιπέδου χοληστερόλης. Υπάρχει επίσης αύξηση της δραστικότητας του ΑΙ_ΑΤ (αμινοτρανσφεράση της αλανίνης) και της AsAT (αμινοτρανσφεράση της ασπαρτάμης), της υπερουριχαιμίας.

Προκλητικές δοκιμές

Για τη διαφοροποίηση του τύπου Ι από άλλες γλυκογονώσεις και τον ακριβή προσδιορισμό του ελαττώματος των ενζύμων σε βρέφη και παιδιά, το επίπεδο των μεταβολιτών (λιπαρά ελεύθερα οξέα, γλυκόζη, ουρικό οξύ, γαλακτικό, κετονικά σώματα), ορμόνες (STH (σωματοτροπική ορμόνη), κορτιζόλη, αδρεναλίνη, γλυκαγόνη , Ινσουλίνη) μετά από τη γλυκόζη και με άδειο στομάχι. Η έρευνα διεξάγεται σύμφωνα με ένα συγκεκριμένο σχέδιο. Το παιδί λαμβάνει γλυκόζη (1,75 g / kg) από το στόμα. Περαιτέρω, αίμα τραβιέται κάθε 1-2 ώρες. Η συγκέντρωση της γλυκόζης μετράται ταχέως. Η τελευταία ανάλυση λαμβάνεται το αργότερο έξι ώρες μετά την πρόσληψη γλυκόζης ή όταν η περιεκτικότητά της μειώνεται στα 2,2 mmol / λίτρο. Διεξάγεται επίσης προκλητική δοκιμή με γλυκαγόνη.

Ειδικές έρευνες

Κατά τη διάρκεια αυτών, εκτελείται βιοψία ήπατος. Επίσης διερευνάται το γλυκογόνο: το περιεχόμενό του είναι σημαντικά αυξημένο, αλλά η δομή είναι εντός των ορίων του κανόνα. Μετρήσεις της δραστηριότητας της γλυκόζης-6-φωσφατάσης σε κατεστραμμένα και ολόκληρα μικροσώματα του ήπατος διεξάγονται. Καταστρέφονται με επανειλημμένη κατάψυξη και απόψυξη του βιοπαθήματος. Στο πλαίσιο της γλυκογονώσεως τύπου Ια, η δραστικότητα δεν προσδιορίζεται ούτε σε κατεστραμμένα είτε σε ολόκληρα μικροσώματα, στον τύπο Ib - στην πρώτη είναι φυσιολογική και στη δεύτερη είναι σημαντικά μειωμένη ή απουσιάζει.

Νόσος του Girke: θεραπεία

Με τη γλυκογένεση τύπου Ι, μεταβολικές διαταραχές που σχετίζονται με ανεπαρκή παραγωγή γλυκόζης εμφανίζονται μετά από φαγητό αρκετές ώρες αργότερα. Με παρατεταμένη πείνα, οι διαταραχές αυξάνονται σημαντικά. Σε σχέση με αυτό, η θεραπεία της παθολογίας μειώνεται στην αύξηση της διατροφής του παιδιού. Ο στόχος της θεραπείας είναι να αποτραπεί μια πτώση της γλυκόζης κάτω από 4,2 mmol / λίτρο. Αυτό είναι το επίπεδο κατωφλίου στο οποίο διεγείρεται η έκκριση των συσπειρωτικών ορμονών. Εάν ένα παιδί λάβει έγκαιρα επαρκή όγκο γλυκόζης, υπάρχει μείωση στο μέγεθος του ήπατος. Οι εργαστηριακοί δείκτες σε αυτή την περίπτωση είναι σχεδόν φυσιολογικοί και η ψυχοκινητική ανάπτυξη και ανάπτυξη σταθεροποιούνται, η αιμορραγία εξαφανίζεται.